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La capitale est une petite ville pittoresque qui a conservé le charme des années de colonisation portugaise. Ses bâtiments anciens contrastent avec ses parcs et jardins tropicaux. A visiter entre autre : son musée, son marché coloré, son centre d’Art et de Culture (Cacau).
Cet espace protégé occupe tout le centre de l’île, jusqu’aux côtes inaccessibles du sud-ouest. On y trouve le cratère du volcan de São Tomé, et un relief aux formes impressionnantes jaillissant de manière inattendue au-dessus de la jungle, créant un paysage captivant. C’est un site idéal pour les randonnées.
Les roças sont des plantations de cacao, coprah, café et bananes, dont les demeures de maîtres ont conservé leur architecture coloniale portugaise. La plus grande de l'archipel est celle d'Agostinho Neto, à 1 km de Guadalupe. Les roças d'Agua Izé, de Monte Café (seule plantation de café), de Bombaïm (très beau site avec chutes d'eau) valent également le détour.
Au sud-est de l’île, São João dos Angolares est un village aux maisons traditionnelles en bambou et aux toits de chaume. On y trouve une roça (plantation) qui abrite une exposition permanente d’oeuvres d’artistes santoméens.
Au nord de l’île, Guadalupe est une zone de savane où poussent des baobabs. Elle s’étend jusqu’à la plage de Lagoa Azul (lagon bleu) à l’extrême pointe nord. Sur ce site unique au monde, les racines des baobabs sont immergées dans une mer limpide !
Situé à quelques encablures à la pointe sud de São Tomé et facile d’accès, cet îlot aux plages sublimes est traversé par la ligne symbolique de l'équateur (matérialisé par une ligne rouge tracée au sol).
